Антидиабетическое воздействие щелочной восстановительной воды

Это исследование было выполнено для того, чтобы определить влияние ЩВВ на контроль за спонтанным диабетом у Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) крыс.

Мы распределили 16 OLETF крыс мужского пола (4 недель) на две группы: экспериментальная группа, которой была дана ЩВВ, и контрольная группа, которая получила лабораторную водопроводную воду. С 6 – 32 неделю была измерена масса тела, состав липида и уровни глюкозы в крови у крыс. Уровни глюкозы обеих групп имели тенденцию увеличиваться. Однако уровень глюкозы у группы ЩВВ был значительно ниже, чем у крыс из контрольной группы через 12 недели (p <0:05). Суммарный уровень холестерина и триглицеридов в группе ЩВВ оказались значительно ниже, чем в контрольной группе в течение экспериментального периода.

Эти результаты предполагают, что ЩВВ стимулировала рост OLETF крыс во время стадии роста, и что долгосрочный прием в пищу ЩВВ привел к сокращению уровня глюкозы, триглицеридов и холестерина в крови.

Ключевые слова: щелочно-восстановительная вода (ЩВВ); Otsuka

25 апреля 2005; принято 22 августа 2005 года.

Антидиабетическое воздействие щелочной восстановительной воды на OLETF крысах. Long-Evans Tokushima Fatty крыса (OLETF); диабет; холестерин.

Щелочная восстановленная вода (ЩВВ) генерируется либо в результате электролиза, либо в результате химической реакции с щелочно-земельными металлами. В природе различные минералы, в том числе Mg, Ca и Li, обладают способностью превращать воду в
щелочную воду.Mg становится гидроксидом магния, когда он вступает в реакцию с водой. ЩВВ была определена оказывать подавляющее действие свободных радикалов в живых организмах, в результате чего предотвращалась болезнь. ЩВВ также обладает антиоксидантной функцией,¹ очищает активные формы кислорода (АФК²) ускоряет рост и способствует метаболизму.³ Хуан (2003) и др. Ранее были продемонстрированы эффекты АРИ на пациентах терминальной стадии почечной болезни, в которых сочетается использование электролизной-восстановленной воды во время гемодиализа, что привело к снижению окислительного процесса.⁴

Диабет - нарушение обмена веществ, которое является спутником множества осложнений, вызванных или дефицитом инсулина, или терпимостью инсулина. Неправильный метаболизм липида также составляет основную причину заболеваемости и смерти, и как известно, является фактором инициирования в узле капиллярного и макрососудистого осложнения.^5,6 Гипергликемия - основной фактор риска атеросклероза, и как следствие, является фактором при ишемической болезни сердца (ИБС).^7,8 Важно держать под контролем гипергликемию, поскольку ИБС связана с гипергликемией и является основной причиной смерти у больных диабетом 2 типа⁹.

Гипергликемия и гиперлипидемия, как известно, связаны с уровнями АФК в кровеносных сосудах, тканях и клетках.^10-12 Кроме того, было признано, что поглощающий АФК и контроль липидного обмена являются весьма актуальна в борьбе с диабетом.Кроме того было признано, что поглощающий АФК и контроль липидного обмена являются весьма актуальна в борьбе с диабетом.^13,14

Kim и Yokoyama (1997) ранее сообщали, что результаты по ГК крысам привели к снижению в крови уровня глюкозы и липидного пероксида.¹⁵ Другой исследователь также сообщил, что ARW может существенно повысить активность гексокиназы, которая является ключевым ферментом и вызывает снижение уровня глюкозы в крови.¹⁶⁾ Хотя считается, что ARW для того, чтобы быть эффективным в качестве антиоксидантного механизма по научным подходам, направленного на выяснение его функции оказался недостаточным. На основании предыдущих результатов об антидиабетическом эффекте ARW и было разработано это исследование, чтобы подтвердить уровень липидов и глюкозы в крови у Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) крыс. Эти крысы, как полагают, представляют собой жизнеспособную модель человеческого диабета II типа. 

Материалы и методы

ARW. ARW был сгенерирован с помощью Alkalogen^® палочек (HDR, Корея), которые содержат магний в пластиковом корпусе. Палочки помещались в бутылки с водой для кормления. Когда Mg вступает в контакт с водой, он реагирует следующим образом:

Mg + 2OH2O Mg (OH) 2 + H2 = 2H + 20 Mg²⁺ + 2OH + H2

Значение рН и окислительно-восстановительного потенциала (ОВП) ARW соответственно контролировались в пределах рН 10.010.5 и ниже - 100 мВ (таблица 1).

Экспериментальные животные. Четырехнедельных самцов OLETF крыс пожертвовали Otsuka Pharmaceuticals Co. (Япония). Крысы были снабжены едой (компании Superfeed, Корея; Таблица 2) и водой, и выращены при температуре 22°С, при  влажности 56 ± 5%, и 12-часовом фотопериоде до конца данного исследования. Крысы были назначены для управления (N = 8) и ARW (N = 8) групп после адаптации. Крысам контрольной группы давали лабораторную водопроводную воду с составом 6,45 мг/л Ca, 0.66мг /л Mg, 10.02мг /л Na, 0,06 мг/л Fe и 0,68 мг/л К, в группе ARW давали ARW. Исследование было одобрено университетом Yonsei.

Таблица 1.  Изменения в pH и ОВП параметрах

Таблица 2.  Состав диеты

Животные сохранялись в соответствии с рекомендациями по уходу и использованию лабораторных животных Медицинского колледжа Wonju, Университета Yonsei.

Изменения в массе тела и параметрах крови. Изменения в массе тела были измерены с 1-недельными интервалами от 6 до 32 недель. Кровь была взята из вены хвоста каждой крысы с 4-недельными интервалами, параметры были измерены с Cholestech L.D.X^® (Cholestech, США). Параметры крови, которые были измерены: общий холестерин, липопротеин «очень низкой плотности» (ЛОНП), высокоплотный липопротеин (ВПЛ), имеющий малую плотность липопротеин (МПЛ) и глюкоза. На 32-ой неделе мы также наблюдали глутамино-щавелево-уксусную трансаминазу (ГЩТ) и глутамино-пировиноградную трансаминазу (ГПТ), обе из которых являются важными трансаминами в сыворотках крысы.

Статистика. Разница между этими двумя группами была оценена студенческим t-тестом, используя программное обеспечение Prism версии 3.0 (программное обеспечение Graph Pad, США). Каждое значение данных выражено как средний SDÆ.

Результаты

Изменение в массе тела. Изменения веса тела этих двух групп существенно не отличались до 24 недели.  Группа ARW затем показала увеличение массы тела , тогда как в контрольной группе показатели были неизменными или вес тела снижался только между 24 и 32 неделями. Мы наблюдали значительную разницу в среднем весе в обеих группах между 24 и 32 неделями (р<0,05).

Уровни рациона питания и выпитой воды. Ни рацион питания, ни выпитая вода значительно не отличались между контрольной группой и группой ARW до 32 недели.

Глюкоза, липиды и липопротеины в крови. Уровень глюкозы увеличился у всех крыс от  6 - 32 недели. Уровень глюкозы в группе ARW уменьшился (p<0:05) между 12 и 32 неделями. Общий холестерин и триглицерид, уровень в группе ARW был значительно ниже между 6 и 32 неделями, чем эквивалентные уровни в контрольной группе.

GOT и GPT в сыворотке у крыс. Уровень GOTв группе ARW был значительно ниже, чем в контрольной группе (р<0,05 ) на 32 неделе. Уровень GPT в группе ARW был также ниже, чем в контрольной группе , хотя это различие не было статистически значимым.

Обсуждение

Диабет является метаболическим заболеванием, которое сопровождается множеством осложнений, большинство из которых относится к непрерывной гипергликемии. Причины заболевания у больных сахарным диабетом - это дефицит инсулина и толерантность к инсулину. Диабет приводит к острым и хроническим осложнениям. Острые осложнения могут быть вызваны нарушением обмена веществ, в том числе кетоацидоз, кетоацидотическая кома и инфекции, но эти симптомы могут  достаточно хорошо контролироваться. Тем не менее, хронические осложнения имеют тенденцию к ухудшению, такие как прогрессирующий сахарный диабет.

Хронические осложнения, связанные с диабетом, включают макроангиопатию (ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания) и микроангиопатия (невропатия, ортостатическая гипотензия, ретинопатия и нефропатии). Макроангиопатия вызвана несколькими факторами, такими как, увеличение LDL- C, гипергликемия, и снижение HDL -C.

Дисфункции капиллярной системы кровообращения, аномальным повышением метаболизма глюкозы, генетической предрасположенности и все оказывают значительное влияние на микроангиопатию. Эти сложные патологические причины, как полагают, связаны с основными механизмами АФК и окислительного стресса. Увеличение кислородных радикалов и липидного пероксида вследствие моносахаридного окисления вызывают окислительный стресс в различных тканях, а также вызывают окислительный стресс в ДНК у пациентов с диабетом. Оксид азота (NO) генерируется в ангио-эндотелиальных клетках, может также ингибировать агрегацию и адгезию тромбоцитов, ослабить клейкую функцию моноцитов, и подавлять пролиферацию гладкой мускулатуры сосудов.

Гипергликемия непосредственно подавляет активацию NO-синтезов. Много исследований продемонстрировали, что АФК напрямую связан с осложнением диабета. Эффекты ARW только недавно были отмечены в исследованиях диабета. Кроме того, лишь недавно было предложено, что ARW может иметь некоторые эффекты на уровни глюкозы в крови и липидного обмена. Мы наблюдали в данном исследовании влияния ARW на OLETF крыс. OLETF крыс можно использовать в качестве животной модели диабета II типа, симптомы, которые также представляют собой основные факторы риска атеросклероза, в том числе ожирения, гипергликемии, гипертонии, и гиперлипидемию.^17,18 

Уровень глюкозы в контрольной группе был 202,5 ​​± 96,5 ммоль/дл на 18 неделе, в то время как в группе ARW 202,5 ​​± 96,5 ммоль/дл только на 26 неделе. Уровень глюкозы в крови в группе ARW последовательно ниже, чем в контрольной группе. Эти результаты показывают, что ARW вызывало снижение уровня глюкозы в крови. Это, как полагают, обусловлено повышающей регуляцией гексокиназы в активности ARW.¹¹ 

Strawn сообщил, что возможность микрососудистых и макрососудистых осложнений ухудшилось в сочетании с гиперхолестеринемией. Он также определил, что АФК вызвало осложнения диабета и атеросклероза, связывая гипергликемией и гиперхолестеринемией таких осложнений. Окислительный стресс связан с функцией ангиотензина II, как причинный фактор в эндотелиальной дисфункции, вызывающий гипергликемию и гиперхолестеринемию. Дисфункция эндотелия, затем результаты подавления и инактивации поколения NO в эндотелии. Другие исследователи также подтвердили, что ангиотензин II играет важную роль в развитии как атеросклероза, так и гломерулосклероза.¹⁰ Harrison и др. сообщили, что ангиотензин II увеличил частоту сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе гипертонию, гиперхолестеринемию, атеросклероз, ишемическую болезнь сердца, гипертрофию левого желудочка, сердечную недостаточность и диабет. Ангиотензин II также участвует в активации NAD (P) H -оксидазы, которая является одним из главных факторов в генерации АФК внутри клеток сосудов.¹⁹ Cai и др. подчеркнули, что NAD (P) H -оксидаза в кровеносных сосудах может быть основным фактором в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.²⁰

В течение нескольких лет исследований они подтвердили существование нового NAD (P) H оксидазы системы, в настоящее время именуется как не фагоцитарная NAD (P) H оксидазы белка. Они также подтвердили, что сердечно-сосудистые заболевания, включая атеросклероз и гипертония в результате АФК генерируются в кровеносных сосудах этим ферментом. Генерация  ROS липидного обмена в кровеносных сосудах была расценена как главный фактор в борьбе с диабетом, как это часто наблюдается у больных сахарным диабетом. Общий уровень холестерина и триглицеридов в группе АРИ определяется в данном исследовании, значительно отличаются от уровней в контрольной группе, разница  сохраняется в течение нескольких недель. Мы предполагаем, что ARW вызывало снижение уровня глюкозы в крови, и что это в свою очередь повлияло на липидный обмен. Высокий уровень липопротеинов очень низкой плотности может быть исправлен ​​после нормализации гипергликемии.¹⁸  

Уровень холестерина, триглицеридов и глюкозы в группе ARW был ниже, чем соответствующий уровень в контрольной группе. Хотя точные механизмы, лежащие в основе этих результатов, в зависимости от экспериментального периода, не могут быть подтверждены, мы считаем, что ARW функционирует в качестве антиоксиданта, участвующего в изменениях общего липидного обмена, в результате чего есть разница в весе тела между группами. Изменения в массе тела на протяжении всего эксперимента согласуются с докладом Watanabe, о том, что АРИ индуцированной усиленный рост в период роста. Он сообщал, что этот рост стимулирует действие, которое можно было наблюдать в изменении веса тела, в развитии различных органов у крыс, получавших ARW в течение периода ухода.³

Мы подтвердили в этом исследовании, что масса тела в группе ARW была выше, чем в контрольной группе. Это говорит о том, что ARW значительно ускорил эффект роста, а также индуцирует снижение уровня липидов в крови. Мы подтвердили в настоящем исследовании, что администрация ARW может облегчить диабетические параметры в крови, в том числе уровень глюкозы, триглицеридов и холестерина в крови. В частности, было подтверждено, что ARW оказывает РОС- поглощающих эффект.^2,4

Hanaoka сообщил, что антиоксиданты, растворенные в восстановленной воде повышают активности супероксиддисмутазы. Он предположил, что увеличение активности супероксиддисмутазы, как видно с донором протонов, такой как L- аскорбиновой кислота, D- катехин или кверцетин, было связано с увеличением активности диссоциации воды, в то время как поглощающий активность видно по увеличению с перекисью водорода было связано с активированным растворенного H2 в восстановленной воды. По его результатам, константа диссоциации пониженном воды была увеличена на 1,46 - fold.¹ У больных диабетом было показано, что увеличение окислительного стресса и снижение антиоксидантного уровня.^21-23 Кроме того, нарушение системы антиоксидантной защиты, как было показано с диабетом: изменение в антиоксидантных ферментов,²⁴ нарушение метаболизма глутатиона,²⁵ и уменьшение уровня аскорбиновой кислоты.²⁶ Некоторые исследования показали, что некоторые вещества, имеющие антиоксидантную активность имеет эффект управления глюкозой в крови и осложнения у животных и у пациентов с диабетом.^27-30 Например, Sreemantula и др. показали, что L- аскорбиновую кислоту, как хорошо известный антиоксидант, получают гипогликемической активностью в зависимости от дозы в диабетическом состоянии.³⁰  Было зарегистрировано множество подобных случаев антиоксидантной функции, уменьшающие уровень окисление липидов в сыворотке.^31,32 Наши предыдущие исследования также показали, что ARW было антиоксидантной активностью, и что это антиоксидантная активность ARW был похож на L -аскорбиновой кислоты (неопубликованные данные). Поэтому мы считаем, что эффекты ARW в этом исследовании о крысах OLETF, были из-за антиоксидантной активности. GOT и GPT представляют собой самые важные трансферазы аминокислоты в организме человека. Когда коронарная артерия заблокирована смещением липида, следует серьезный кислородный дефицит, и сердечные мышцы становятся, как следствие, частично дегеративными. Одновременно GOT и GPT выделяются из поврежденных клеток сердца в крови. Мы определили в этом исследовании, что значения GOT и GPT в группе ARW были ниже, чем в контрольной группе на 32 неделе. Это говорит о том, что ARW оказали значительное воздействие на профилактики заболеваний коронарной артерии, а также болезни сердца, вызванные диабетом осложнений. Хотя разница в концентрации GOT между управляющим и ARW группами достигла статистической значимости (р - 0,0325), это был не тот случай с концентрацией GPT. Это было обусловлено тем, что получил секретируемого в кровеносные сосуды до GPT. Мы пришли к выводу, что ARW оказывает важные эффекты в профилактике и борьбе с сахарным диабетом и в дальнейших исследований его механизмов, тем более, что связано с диабетическими болезнями, четко оправданным.

Ссылки         

1) Hanaoka K., Антиоксидантное воздействие восстановительной воды, полученной электролизом растворов хлорида натрия.

J. Appl. Electrochem., 31, 1307-1313 (2001).

2) Shirahata S., Kabayama S., Nakano M.,Miura T., Kusumoto K., Gotoh M., Hayashi H.,Otsubo K., Morisawa S., and Katakura Y., "Электролизно–восстановительная вода очищает активные формы кислорода и защищает ДНК от окислительного повреждения".

Биохимия. Биофизика. Res. Commun., 234, 269-274 (1997).

3) Watanabe T., "Влияние щелочной ионизированной воды на воспроизводство гестации и лактации крыс". J. Toxicol. Sci., 20, 135-142 (1995).

4) Huang K. C., Yang, C. C., Lee K. T., и Chien, C. T.

"Снижение гемодиализа индуцированного окислительного стресса в терминальной стадии больных с почечными заболеваниями с помощью электролизной-восстановленной воды". 64, 704-714 (2003).

5) Kim B.-W., "Связь сахарного диабета с риском сердечно-сосудистого заболевания". "Диабет" (корейский), 20, 83-93 (1996).

6) Reaven G. M., "Инсулиннезависимый сахарный диабет, нарушение метаболизма липопротеинов и атеросклероз". Метаболизм, 36, 1-8 (1987).

7) Pyorala K., Laakso M., и Uusitupa M., "Диабет и атеросклероз: эпидемиологический вид. Диабет метаболизм". Rev. 3, 463-524 (1987).

8) Ganda O. P., "Патогенез макрососудистой болезни в человеческом диабете". "Диабет", 29, 931-942 (1980).

9) Packard C., и Olsson A. G., "Управление гиперхолестеринемией у пациентов с сахарным диабетом". Int. J. Клин. практика, Suppl., 27-32 (2002).

10) Strawn, W. B., "Патофизиологические и клинические последствия AT" (1) и (2) "Рецепторы ангиотензина II и метаболических нарушений: гиперхолестеринемия и диабет". "Препараты", 62 (Spec No 1), 31-41 (2002).

11) Warnholtz A., Nickenig G., Schulz E., Macharzina R., Brasen J. H., Skatchkov M., Heitzer T., Stasch J. P., Griendling K. K., Harrison D. G., Bohm M., Meinertz T., и Munzel T., "Увеличение NADH - oxidasemediated продукции супероксида на ранних стадиях атеросклероза: аргументы в пользу участия системы ренинангиотензина". Тираж, 99, 2027-2033 (1999).

12) Gardner C. D., Eguchi S., Reynolds C. M., Eguchi K., Franк G.D., и Motley E.D., "Перекись водорода ингибирует секрецию инсулина в гладкомышечных клетках сосудов". Exp. Biol. Med., 228, 836-842 (2003).

13) Podriguex Villar C. M. J., Casals E., Perez Heras A., Zambon D., Gomis R., и Ros E., @Высокие мононасыщенные жиры, оливковое масло, обогащенная диета имеет последствия, аналогичные с высоким содержанием углеводов диете на посту и после приема пищи и метаболических профилей пациентов с сахарным диабетом 2 типа". Метаболизм, 49, 1511-1517 (2000).

14) Frei B.,"О роли витамина С и других антиоксидантов в атерогенезисе и сосудистой дисфункции". Rroc. Soc. Exp. Biol. Med., 222, 196-204 (1999).

15) Kim J. M., и Yokoyama K., "Влияние щелочной ионизированной воды на спонтанно диабетических GK - крыс, которых кормили сахарозой". Korean J. Lab. Anim. Sci., 13, 187-190 (1997).

16) Watanabe T., Kishikawa Y., и Shirai W., "Влияние щелочной ионизированной воды на эритроциты активности гексокиназы и миокарда у крыс". J. Toxicol. Sci., 22, 141-152 (1997).

17) Kawano K., Hirashima T., Mori S., Saitoh Y., Kurosumi M., и Natori T., "Спонтанная долгосрочная гипергликемия крыс с диабетом". Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) strain. Diabetes, 41, 1422-1428 (1992).

18) Saito Y., Nakamura T., Ohyama Y., Suzuki T., Iida A., Shiraki-Iida T., Kuro-o M., Nabeshima Y., Kurabayashi M., and Nagai R. "В естественных условиях Klotho доставки генов защищает от эндотелиальной дисфункции при синдроме множественных факторов риска". Biochem. Biophys. Res. Commun., 276, 767-772 (2000).

19) Харрисон D. G., Цай H., Landmesser У., и Griendling K. K., "Взаимодействия ангиотензина II с NAD (P) H-оксидаза, окислительного стресса и сердечно-сосудистых заболеваний". J. Ренина. Ангиотензин. Альдостерона. Сист., 4, 51¬61 (2003).

20) Цай Н., Griendling К. К., и Харрисон D. G., "НАД (Ф) Н сосудистой  оксидазы в качестве терапевтических мишеней в сердечно-сосудистых заболеваний. Тенденции". Pharmacol. Sci., 24, 471-478 (2003).

21) Джейн S. K., Mc Vie Р., Харамильо J. J., Палмер М., Смит Т. "Влияние скромного витамина Е в крови гликозилированного гемоглобина и триглицеридов и индексов эритроцитов в типа I у пациентов с диабетом". J. Am. Сб. Nutr., 15, 458-461 (1996).

22) Nourooz-Zade J., Рахими А., Tajaddini-Sarmadi J., Tritschler Н., Розен П., Halliwell B., и Беттеридж Д. Д., "Отношения между плазмой мер окислительного стресса и метаболических контроль в ИНСД". Diabetologia, 40, 647-653 (1997).

23) Feillet-Kudre С., Рок Е., Кудрэ С, Grzelkowska К., Azais-Braesco В., Dardevet Д., Мазур А., "Перекисное окисление липидов и антиоксидантный статус в экспериментальном диабете". Clin. Чим. Acta, 284, 31-43 (1999).

24) Процедит Дж. Дж., "Нарушения микроэлементов и anti¬oxidant статуса у больных сахарным диабетом". Proc. Nutr. Soc., 50, 591-604 (1991).

25) Mc Lennan С. В., Heffernan С., Райт Л., Rae С., Фишер Э., Юэ Д. К., и Черепаха Дж. Р., "Изменения в печени обмена глутатиона при сахарном диабете". Диабет, 40, 344-348 (1991).

26) Дженнингс P. E., Кирико С., Джонс А. Ф., Lunec J., и Барнетт A. H., "Витамин С метаболитов и microangi¬opathy при сахарном диабете". Диабет, Res., 6, 151-154 (1987).

27) Komosinska-Vassev К., Olczyk К., Olczyk Р., Winsz-Szczotka К., "О влиянии метаболического контроля и сосудистых осложнений на показатели окислительного стресса в 2 типа у пациентов с диабетом". Диабет, Res. Clin. Pract., 68, 207-216 (2005).

28) Гайдара M. A., Khloussy H., Аммар H., и Aal Касем L. A., "Влияние альфа-токоферола и витамин С на эндотелиальные маркеры у крыс с streptozoto- Cin-индуцированной диабетом". Med. Sci. Monit., 10, BR41-46 (2004).

29) Анантхан Р., Baskar С, Narmatha Bai В., Pari L., Latha М., Рамкумар К., "Антидиабетический эффект листьев Gymnema  montanum: воздействие на липидный peroxidation индуцированного окислительного стресса в экспериментах диабета". Pharmacol. Res., 48, 551-556 (2003).

30) Sreemantula С., Kilari E. K., Vardhan В. А., Jaladi Р., "Влияние антиоксидантной (L-аскорбиновой кислоты) на толбутамид, вызванных гипогликемией/antihyperglycae МВД у нормальных и диабетических крыс". BMC. Endocr. Disord., 5, 2 (2005).

31) Hoyos М., Герреро Дж. M., Перес-Кано Р., Olivan J., Фабиани Ф. Гарсия-Perganeda А., Osuna С., "Холестерин в сыворотке крови и перекисное окисление липидов, уменьшается мелатонин в рационе, вызванный гиперхолестеринемией крыс". Д.. Шишковидной. Res., 28, 150-155 (2000).

32) Latha М., Pari Л., "Модулирующее влияние Scoparia Dulcis на окислительный стресс, вызванный перекисным окислением липидов стрептозотоцином у диабетических крыс". J. Med. Продукты питания, 6, 379-386 (2003).

Dan JIN, Sung Hoon RYU, Hyun Won KIM, Eun Ju YANG, Soo Jung LIM,Yong Suk RYANG, Choon Hee CHUNG, Seung Kyu PARK, и Kyu Jae LEE

¹Отдел микробиологии медицинского колледжа Wonju, Университет Yonsei, Wonju, Gangwon 220-701, Корея

²Отдел микробиологии и иммунологии, Университетский Медицинский Колледж Yanbian, Yanji 133000, Китай

³Отдел Биохимии, Медицинский Колледж Wonju, Университет Yonsei, Wonju, Gangwon 220-701, Корея

⁴Отдел Биомедицинской Лабораторной Науки Института Медицинской науки, Колледж Медицинской науки, Университет Yonsei, Wonju, Gangwon 220-710, Корея

⁵Отдел Внутренней Медицины, Медицинский Колледж Wonju, Университет Yonsei, Wonju, Gangwon 220-701, Корея

⁶Отдел Паразитологии и Институт Основной Медицинской Науки, Медицинский Колледж Wonju, Университет Yonsei, Wonju, Gangwon 220-701, Корея